釋放吲哚美辛的吉妮宮內節育器對改善出血副反應的臨床研究
作者：吳尚純 王翠萍 南秀牌 韓學(xué)軍 邵文祺 吳明輝 經(jīng)小平 叢捷 董敬 日期：2012-11-14
一、資料和方法
1.研究對象及分組：本研究自2002年3~7月，由國家人口計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所等4個(gè)單位，共接收健康婦女240例，年齡20~40歲，月經(jīng)規律（周期25~35d），非哺乳期，血紅蛋白≥100g/L，近3個(gè)月未使用激素類(lèi)避孕藥具，無(wú)銅過(guò)敏史。經(jīng)婦科檢查無(wú)放置IUD禁忌證。240例婦女均簽署知情同意書(shū)后進(jìn)入本研究。根據研究對象的編號，隨機對240例婦女放置吉妮IUD（吉妮IUD組）或吉妮致美IUD（吉妮致美IUD組）各120例。受試者平均年齡，吉妮致美IUD組為（32±4）歲，吉妮IUD組為（32±4）歲；平均孕次，吉妮致美IUD組為（2.5±1.2）次，吉妮IUD組為（2.8±1.4）次；產(chǎn)次，吉妮致美IUD組為（1.0±0.2）次，吉妮IUD組為（1.0 ±0.2）次。兩組比較，差異均無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05）。并于放置IUD后1、3、6和12個(gè)月各隨訪(fǎng)1次。
兩組各隨機選擇20例同意接受月經(jīng)量測定且放置IUD前月經(jīng)量正常（≤80ml）的受試者，發(fā)放統一的衛生巾，進(jìn)行月經(jīng)量測定。于放置IUD后1、3、6、12個(gè)月隨訪(fǎng)，并收集衛生巾。
2.IUD：（1）吉妮IUD由6個(gè)長(cháng)5mm，直徑2.2am的銅管組成，由聚丙烯手術(shù)線(xiàn)串連而成，銅的總面積為330mm2；手術(shù)線(xiàn)的一端有一個(gè)起固定作用的小結，將其植入子宮底肌層1.0cm處；IUD懸吊在子宮腔中，可隨子宮腔的形狀彎曲。（2）吉妮致美IUD的結構與吉妮IUD相同，只是串連在一起的6個(gè)銅管中的4個(gè)銅管內，各放有1根長(cháng)為2 mm直徑為1.2mm的含有20mg吲哚美辛的硅橡膠棒，硅橡膠棒性質(zhì)柔軟，可隨銅管自由彎曲。吉妮IUD與吉妮致美IUD均為單獨滅菌包裝，均由天津和杰醫療器械有限公司生產(chǎn)。
3.月經(jīng)量測定方法：月經(jīng)量測定采用堿性正鐵血紅蛋白比色法[3]。
4.統計學(xué)方法：本研究4個(gè)單位的研究記錄均為一式三份，將首頁(yè)送國家人口計劃生育委員會(huì )科學(xué)技術(shù)研究所，經(jīng)核查后將資料輸入計算機，采用SPSS軟件分析統計結果，以t檢驗比較月經(jīng)量的組間與周期間的差別。以WHO提供的軟件，對IUD的終止使用情況進(jìn)行日生命表分析和Log-Rank x2檢驗。
二、結果
1.IUD終止使用情況：隨訪(fǎng)12個(gè)月，兩組因IUD脫落、妊娠、醫療原因的IUD終止使用率比較，差異均無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05），見(jiàn)表1。IUD續用率，吉妮致美組為91%，吉妮組為93%。
2.放置IUD前后月經(jīng)量變化：兩組月經(jīng)量測定結果見(jiàn)表2。放置前兩組月經(jīng)量比較，差異無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05）。放置IUD后1、3個(gè)月，吉妮IUD組月經(jīng)量較放置前明顯增加，放置前后比較，差異有顯著(zhù)性（P<0.05）；吉妮致美IUD組月經(jīng)量與放置前比較，差異無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05）。兩組放置IUD后1、3個(gè)月月經(jīng)量比較，差異有顯著(zhù)性（P<0.05）。
3.陰道出血情況分析：月經(jīng)日記卡的分析結果顯示，放置吉妮IUD和吉妮致美IUD后，兩組月經(jīng)出血模式無(wú)明顯差別。
三、討論
IUD是我國育齡婦女使用最廣泛的避孕工具，使用者占45%以上，IUD以含銅IUD為主。月經(jīng)量增多是放置含銅IUD的主要副反應，也是影響其續用率的主要原因之一[4]。IUD出血副反應的機理復雜，較公認的主要原因是由于IUD支架所致子宮內膜機械性損傷所引起的子宮內膜纖溶活性增強，和前列腺素合成增加等[5、6]。吉妮IUD無(wú)支架，能夠較好地適應子宮腔的形態(tài)，可減少對子宮內膜的損傷，從而減輕了出血副反應。近30年來(lái)大量的研究發(fā)現，前列腺素合成酶抑制劑[氟芬那酸（其他名稱(chēng)：氟滅酸）、吲哚美辛等]選擇性地抑制了可導致出血的前列腺素E、前列腺素I2、前列腺素D2等，增加了具有止血效應的前列腺素F2a.和血栓烷A2；同時(shí)阻斷子宮內膜血管前列腺素受體；穩定子宮內膜胞溶酶體膜，減少了各種蛋白酶的釋放；大劑量的前列腺素合成酶抑制劑可抑制纖溶酶、降低纖溶活性[7]。臨床觀(guān)察已證實(shí)，在IUD中加入吲哚美辛能明顯改善帶銅IUD的出血副反應[8、9]。
本研究受試對象于放置IUD前測定的月經(jīng)量與既往報道的正常婦女的月經(jīng)量相似。放置IUD后月經(jīng)量測定結果顯示，吉妮致美組放置IUD后1、3、6、12個(gè)月的月經(jīng)量（分別為50、49、51、58 m1）與放置前（52ml）無(wú)明顯差異。而吉妮組放置后1、3個(gè)月的月經(jīng)量{分別為71、68 m1）均比放置前（51 m1）明顯增加，兩者比較，差異有顯著(zhù)性（P<0.05）；放置后6、12個(gè)月的月經(jīng)量（分別為63、64ml）雖然也較放置前（51 m1）有所增加，但兩者比較，差異無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05）。吉妮致美IUD預防放置IUD后早期出血作用明顯。
以上結果說(shuō)明，吉妮致美IUD能夠改善放置吉妮IUD導致的早期月經(jīng)量增多癥狀，在臨床推廣應用，有助于提高婦女對放置IUD的接受性和滿(mǎn)意程度。
參 考 文 獻
1吳尚純，吳明輝，經(jīng)小平等.吉妮IN與Tcu380A IUD三年觀(guān)察結果.中國計劃生育學(xué)雜志，2000，8：418-419.
2竇金玲，張迎新，趙玉敏，等.吉妮與母體樂(lè )Cu375宮內節育器的臨床比較性研究.中國計劃生育學(xué)雜志，2000，65：269-270.
3肖碧蓮，高紀，馬麗嬡等.月經(jīng)量測定方法.中華婦產(chǎn)科雜志，1980，15：159-160.
4烏毓明.宮內節育器研究的新進(jìn)展.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1995，ll：239-24i.
5周玉玲.宮內節育器影響子宮出血機理的研究現狀.中國計劃生育學(xué)雜志，1999，7：379-381·
6 Nygren KG，Rybo G. Prostaglandins and menorrhagia. Acta Obstet Gynecol Scand， Suppl， 1983，113: I01-103.
7 Toppozada M. Treatment of increased menstrual blood loss in IUD users. Contraception， 1987，36:145-157.
8 莊留琪，楊邦元，袁惠良.藥銅環(huán)165、活性8型和Tcu220C宮內節育器的多中心比較性研究.中華婦產(chǎn)科雜志，1997，32：97-101.
9曹澤毅，主編.中華婦產(chǎn)科學(xué).北京：人民衛生出版社，2000.2413-2414.
自《中華婦產(chǎn)科雜志》2004年12月第39卷第12期
作者單位：
北京，國家人口計劃生育委員會(huì )科學(xué)技術(shù)研究所100081（吳尚純，叢捷，董敬）
青島市計劃生育科研所（王翠萍，邵文祺）
首都醫科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫院計劃生育科（南秀牌，吳明輝）
首都醫科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫院婦產(chǎn)科（韓學(xué)軍，經(jīng)小平）